Comprehensive map of human E3 ligases reveals new opportunities for targeted protein degradation
- grebner0
- 30. Dez. 2025
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In einer neuen Publikation in Nature Communications veröffentlicht ein Team von PROXIDRUGS-Forschenden der Goethe-Universität Frankfurt, im Rahmen des InnoDATA-Projekts, die erste umfassende, datengetriebene Klassifikation aller menschlichen E3-Ubiquitin-Ligasen. Die Studie präsentiert die systematische Kartierung des menschlichen „E3-Ligoms“ und liefert neue Einblicke in die funktionellen Beziehungen zwischen den einzelnen E3-Ligasen.
Mithilfe KI- und computergestützter Analysen in Kombination mit experimenteller Validierung klassifizierten die Forschenden E3-Ligasen in klar definierte Familien und identifizierten 40 E3-Ligasen mit potenzieller Relevanz für therapeutischen Strategien des zielgerichteten Proteinabbaus, wie etwa PROTACs. Da E3-Ligasen als zentrale Vermittler im Ubiquitin-Proteasom-System fungieren, eröffnet diese erweiterte Sicht auf die E3-Ligase-Landschaft neue Möglichkeiten, die Entwicklung proximitäts-induzierender Wirkstoffe über die bislang wenigen genutzten E3-Ligasen hinaus zu erweitern.
Der vollständige Datensatz des E3-Ligoms wurde öffentlich zugänglich gemacht und stellt damit eine wichtige Ressource für die wissenschaftliche Gemeinschaft dar, die die Entwicklung der nächsten Generation proximitäts-induzierender Therapeutika vorantreibt.
